1. 併用療法のメタ解析から
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ただし、その差はごく小さく、臨床的な意味があるかは不明。
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海外で行われたメマンチン28mg/日の併用RCTでは有意差が出たが、国内未承認量。
👉 結論：日本で積極的に併用する根拠は乏しい。
2. DOMINO study（英国・在宅患者295例）
対象：ドネペジル10mgを3か月以上内服中、中等度～高度アルツハイマー病患者
群分け（52週フォロー）：
a) ドネペジル中止（プラセボ群）
b) ドネペジル継続
c) ドネペジル中止＋メマンチン追加
d) ドネペジル継続＋メマンチン追加
評価項目：
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sMMSE（認知機能）：30点満点、1.4点差で臨床的有意差
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BADLS（日常生活動作）：60点満点、3.5点差で臨床的有意差
結果
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ドネペジル継続群：sMMSEで+1.9点、BADLSで+3.0点 → 有意に良好
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メマンチン群：sMMSEで+1.2点、BADLSで+1.5点 → 有意に良好
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併用群 vs ドネペジル単独：差なし
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ドネペジル中止群：sMMSE・BADLSともに悪化、脱落も多かった
3. 臨床的な示唆
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ドネペジル単独・メマンチン単独・併用で大差はない
→ 「両方使えばより効く」とは限らない。 -
ドネペジルを中止すると機能低下が明確
→ 中等度～高度であっても、副作用がなければ続けたほうが良い。 -
併用療法を積極的に推す根拠は弱い
→ 費用・服薬負担を考慮すれば、まずは単独で十分。
まとめ
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併用は「効く」というより「差がほとんどない」。
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ドネペジルは中止せず継続が望ましい（在宅生活を支えるうえで）。
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メマンチンは副作用プロファイルが異なるため、ドネペジルが使えない場合や副作用時に検討。
